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科學家確認 ERBB4 為驅動阿茲海默症進展的關鍵開關
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Creatrip Team
a month ago
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基礎科學研究院(IBS)的研究人員發現,蛋白質 ERBB4 充當加速阿茲海默症的核心「開關」。在小鼠大腦進行單細胞 RNA 定序顯示,一群早期反應性興奮性神經元(EREN)出現異常的基因表現。網路分析從一個「turquoise module」中指出 ERBB4 是關鍵調控因子。研究團隊在阿茲海默症模型小鼠的興奮性神經元中選擇性抑制 ERBB4,可恢復興奮/抑制平衡、降低腦部發炎,並將有毒的類澱粉蛋白 β(amyloid‑beta)沉積減少超過 50%,進而改善記憶與空間導航。相反地,在正常小鼠中提高 ERBB4,會重現類阿茲海默症的病理。對 446 名阿茲海默症患者的人類大腦轉錄體資料分析顯示,ERBB4 水準較高與更多類澱粉累積及更差的認知表現相關。研究團隊提出,ERBB4 是具前景的治療標的,可能打破發炎、突觸失衡與有毒蛋白堆積之間的惡性循環。(EREN:早期反應性興奮性神經元)
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