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科學家確認 ERBB4 為推動阿爾茨海默症惡化的關鍵開關
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Creatrip Team
a month ago
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基礎科學研究院(IBS)嘅研究人員發現,蛋白質 ERBB4 會充當一個加速阿茲海默症嘅核心「開關」。研究團隊喺小鼠大腦進行單細胞 RNA 測序後,揭示一群早期反應性興奮性神經元(EREN),並發現佢哋出現異常基因表達。網絡分析指出,來自「turquoise module」嘅 ERBB4 係關鍵調控因子。 研究顯示,喺阿茲海默症模型小鼠嘅興奮性神經元中選擇性抑制 ERBB4,可以恢復興奮/抑制平衡、減少腦部發炎,並將有毒嘅 β-澱粉樣蛋白(amyloid‑beta)沉積減少超過 50%,從而改善記憶同空間導航能力。相反,喺正常小鼠中提高 ERBB4 水平則會重現類似阿茲海默症嘅病理。 研究團隊亦分析咗 446 名阿茲海默症患者嘅人類大腦轉錄組數據,顯示較高嘅 ERBB4 水平同更多澱粉樣蛋白累積以及更差嘅認知表現相關。團隊提出 ERBB4 係一個具前景嘅治療靶點,有望打破發炎、突觸失衡同有毒蛋白累積之間嘅惡性循環。(EREN:早期反應性興奮性神經元)
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