科学家确定 ERBB4 为驱动阿尔茨海默病进展的关键开关（Creatrip）

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科学家确定 ERBB4 为驱动阿尔茨海默病进展的关键开关

Creatrip Team

a month ago

基础科学研究院（IBS）的研究人员发现，蛋白质ERBB4充当一种加速阿尔茨海默病进程的核心“开关”。在小鼠大脑中进行的单细胞RNA测序显示，存在一类早期响应的兴奋性神经元（EREN），其基因表达异常。网络分析从一个“turquoise模块”中锁定ERBB4为关键调控因子。在阿尔茨海默病模型小鼠的兴奋性神经元中选择性抑制ERBB4后，兴奋/抑制平衡得以恢复，脑部炎症减少，有毒的淀粉样β沉积降低超过50%，并带来记忆与空间导航能力的改善。相反，在正常小鼠中提高ERBB4水平会再现类似阿尔茨海默病的病理表现。对446名阿尔茨海默病患者的人类脑转录组数据分析显示，ERBB4水平越高，与更多淀粉样蛋白沉积以及更差的认知表现相关。研究团队提出，ERBB4是一个有前景的治疗靶点，可能打破炎症、突触失衡与有毒蛋白累积相互强化的恶性循环。（EREN：早期响应的兴奋性神经元）

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