Ученые выявили ERBB4 как ключевой переключатель, запускающий прогрессирование болезни Альцгеймера
Creatrip Team
a month ago
Исследователи из Института фундаментальных наук (IBS) обнаружили, что белок ERBB4 действует как центральный «переключатель», ускоряющий развитие болезни Альцгеймера. Одноклеточное РНК-секвенирование в мозге мышей выявило группу рано реагирующих возбуждающих нейронов (EREN) с аномальной экспрессией генов. Сетевой анализ выделил ERBB4 из «бирюзового модуля» как критически важный регулятор. Избирательное подавление ERBB4 в возбуждающих нейронах у мышей — моделей болезни Альцгеймера — восстановило баланс возбуждения/торможения, снизило воспаление в мозге и сократило токсические отложения амилоида-бета более чем на 50%, что привело к улучшению памяти и пространственной навигации. Напротив, повышение уровня ERBB4 у здоровых мышей воспроизвело патологию, сходную с болезнью Альцгеймера. Анализ данных транскриптома мозга человека у 446 пациентов с болезнью Альцгеймера показал, что более высокие уровни ERBB4 коррелируют с большим накоплением амилоида и более выраженным ухудшением когнитивных функций. Команда предлагает рассматривать ERBB4 как перспективную терапевтическую мишень, способную разорвать порочный круг воспаления, синаптического дисбаланса и накопления токсичных белков. (EREN: рано реагирующие возбуждающие нейроны)
