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科学者たち、アルツハイマー進行を促す重要スイッチとしてERBB4を特定

Creatrip Team

a month ago

基礎科学研究院（IBS）の研究者らは、タンパク質ERBB4がアルツハイマー病を加速させる中枢的な「スイッチ」として働くことを発見した。マウス脳における単一細胞RNAシーケンス解析により、遺伝子発現が異常な、早期応答性の興奮性ニューロン（EREN）の一群が明らかになった。ネットワーク解析では、「ターコイズモジュール」に由来するERBB4が重要な制御因子として浮かび上がった。 アルツハイマー病モデルマウスの興奮性ニューロンでERBB4を選択的に抑制すると、興奮性／抑制性のバランスが回復し、脳の炎症が低下し、有毒なアミロイドβ沈着が50％超減少し、その結果、記憶および空間ナビゲーションが改善した。逆に、正常マウスでERBB4を増加させると、アルツハイマー病様の病理が再現された。 アルツハイマー病患者446人のヒト脳トランスクリプトームデータの解析では、ERBB4の水準が高いほどアミロイド蓄積が多く、認知機能がより不良であることとの相関が示された。研究チームは、炎症、シナプスの不均衡、有毒タンパク質の蓄積という悪循環を断ち切り得る有望な治療標的としてERBB4を提案している。（EREN：早期応答性の興奮性ニューロン）

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