Ilmuwan Mengidentifikasi ERBB4 sebagai Saklar Utama yang Mendorong Perkembangan Alzheimer
Creatrip Team
a month ago
Para peneliti di Institute for Basic Science (IBS) menemukan bahwa protein ERBB4 bertindak sebagai “saklar” pusat yang mempercepat penyakit Alzheimer. Sekuensing RNA sel tunggal pada otak tikus mengungkapkan sekelompok neuron eksitatori yang responsif dini (EREN) dengan ekspresi gen yang abnormal. Analisis jaringan menyoroti ERBB4 dari sebuah “modul pirus” sebagai regulator kunci. Penekanan ERBB4 secara selektif pada neuron eksitatori pada tikus model Alzheimer memulihkan keseimbangan eksitatori/inhibitori, mengurangi peradangan otak, dan memangkas endapan amiloid-beta toksik lebih dari 50%, sehingga meningkatkan memori serta navigasi spasial. Sebaliknya, peningkatan ERBB4 pada tikus normal mereproduksi patologi mirip Alzheimer. Analisis data transkriptom otak manusia dari 446 pasien Alzheimer menunjukkan bahwa tingkat ERBB4 yang lebih tinggi berkorelasi dengan akumulasi amiloid yang lebih banyak dan kognisi yang lebih buruk. Tim tersebut mengusulkan ERBB4 sebagai target terapeutik yang menjanjikan yang dapat memutus lingkaran setan peradangan, ketidakseimbangan sinaptik, dan penumpukan protein toksik. (EREN: neuron eksitatori responsif dini)
