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Des scientifiques identifient ERBB4 comme l’interrupteur clé déclenchant la progression de la maladie d’Alzheimer
Creatrip Team
a month ago
Des chercheurs de l’Institute for Basic Science (IBS) ont découvert que la protéine ERBB4 agit comme un « interrupteur » central qui accélère la maladie d’Alzheimer. Le séquençage de l’ARN à l’échelle de la cellule unique dans des cerveaux de souris a révélé un groupe de neurones excitateurs à réponse précoce (EREN) présentant une expression génique anormale. Une analyse de réseau a mis en évidence ERBB4, issu d’un « module turquoise », comme régulateur critique. La suppression sélective d’ERBB4 dans les neurones excitateurs de souris modèles de la maladie d’Alzheimer a rétabli l’équilibre excitation/inhibition, réduit l’inflammation cérébrale et diminué de plus de 50 % les dépôts toxiques de bêta-amyloïde, entraînant une amélioration de la mémoire et de la navigation spatiale. À l’inverse, l’augmentation d’ERBB4 chez des souris normales a reproduit une pathologie de type Alzheimer. L’analyse des données de transcriptome cérébral humain portant sur 446 patients atteints de la maladie d’Alzheimer a montré que des niveaux plus élevés d’ERBB4 sont corrélés à une accumulation plus importante d’amyloïde et à une cognition plus altérée. L’équipe propose ERBB4 comme une cible thérapeutique prometteuse, susceptible de rompre le cercle vicieux associant inflammation, déséquilibre synaptique et accumulation de protéines toxiques. (EREN : neurones excitateurs à réponse précoce)
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