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Wissenschaftler identifizieren ERBB4 als Schlüsselschalter, der das Fortschreiten von Alzheimer antreibt
Creatrip Team
a month ago
Forschende am Institute for Basic Science (IBS) haben entdeckt, dass das Protein ERBB4 als zentraler „Schalter“ wirkt, der die Alzheimer-Krankheit beschleunigt. Einzelzell-RNA-Sequenzierung in Mäusegehirnen zeigte eine Gruppe früh reagierender exzitatorischer Neuronen (EREN) mit abnormaler Genexpression. Eine Netzwerkanalyse hob ERBB4 aus einem „türkisen Modul“ als kritischen Regulator hervor. Die selektive Unterdrückung von ERBB4 in exzitatorischen Neuronen von Alzheimer-Modellmäusen stellte das exzitatorisch/inhibitorische Gleichgewicht wieder her, verringerte Entzündungen im Gehirn und reduzierte toxische Amyloid‑beta-Ablagerungen um über 50 %, was zu einem verbesserten Gedächtnis und einer besseren räumlichen Navigation führte. Umgekehrt führte eine Erhöhung von ERBB4 in normalen Mäusen zu einer Alzheimer-ähnlichen Pathologie. Eine Analyse von Transkriptomdaten aus menschlichen Gehirnen von 446 Alzheimer-Patienten zeigte, dass höhere ERBB4-Werte mit stärkerer Amyloid-Ansammlung und schlechterer Kognition korrelieren. Das Team schlägt ERBB4 als vielversprechendes therapeutisches Ziel vor, das den Teufelskreis aus Entzündung, synaptischem Ungleichgewicht und toxischer Proteinansammlung durchbrechen könnte. (EREN: früh reagierende exzitatorische Neuronen)
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